Рексетин 20 мг, №30, табл.

Сипаттама

Дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық

Саудалық атауы

Рексетин^®

Халықаралық патенттелмеген атауы

Пароксетин

Дәрілік түрі, дозалануы

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 20 мг

Фармакотерапиялық тобы

Жүйке жүйесі. Психоаналептиктер. Антидепрессанттар. Серотонинді кері қармайтын селективті тежегіштер. Пароксетин.

АТХ коды N06AB05.

Қолданылуы

- ауыр дәрежедегі депрессиялық көріністерде.

- обсессивті-компульсивтік бұзылыстарда.

- агорафобиялы және онсыз үрей тудыратын бұзылыстарда.

- әлеуметтік фобияда.

- жайылған үрейлі бұзылыстарда.

- жарақаттанудан кейін күйзеліс тудыратын бұзылыстарда.

Қолдануды бастағанға дейінгі қажетті мәліметтер тізімі

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- пароксетинге немесе қосымша заттардың қандай да болсын біреуіне аса жоғары сезімталдық

- моноаминооксидаза (MAO) тежегіштерін бір мезгілде қабылдау. Төтенше жағдайларда линезолидті (МАО қайтымды селективті емес тежегіші болып табылатын антибиотик), серотониндік синдромның дамуы тұрғысында пациентті мұқият бақылау мүмкін болғанда, және артериялық қысымға мониторингте пароксетинмен біріктіріп қолдануға болады

- пароксетинмен емдеуді бастауға болады:

- МАО қайтымсыз тежегіштерімен емдеуді тоқтатқаннан кейін 2 аптадан соң, немесе

- МАО қайтымды тежегішін, мысалы, моклобемидті, линезолидті, (МАО қайтымды селективті емес тежегіші болып табылатын метилтиониний хлоридін (операция алдында көзге көрінуі үшін пайдаланылатын, метилен көгін) тоқтатқаннан кейін, ең кемінде, 24 сағаттан соң.

- пароксетин қолдануды тоқтату мен МАО кез келген тежегішін қабылдай бастау арасында, ең кемінде, апта өтуі тиіс.

- пароксетинді тиоридазинмен біріктіріп қолданбау керек, өйткені бауырдың CYP2D6 изоферментінің белсенділігін бәсеңдететін басқа препараттар сияқты, пароксетин қан плазмасында тиоридазиннің концентрациясын арттыруы мүмкін. Тек тиоридазинді қабылдаған кезде ғана QTc аралығы ұзаруы және осымен байланысты өмірге потенциалды түрде қауіп төндіретін және кенеттен өлімге әкелетін «пируэт» типті қарыншалық аритмиялар (torsades de pointes) болуы мүмкін.

- пимозидпен біріктірілімін

- балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер

- жүктілік және бала емізу кезеңі.

Қолдану кезіндегі қажетті сақтық шаралары

Рексетин препаратын жүрек-қантамыр аурулары, қант диабеті, бүйрек функциясының бұзылуы, бүйрек функциясының созылмалы жеткіліксіздігі, қанағыштықтың ұлғаюы қаупінің факторлары және қанағыштық қаупін арттыратын аурулары бар пациенттерге; егде жастағы пациенттерге сақтықпен қолдану керек. Басқа антидепрессанттарды қолданған кездегі сияқты, анамнезінде эпилепсиясы бар пациенттерде сақ болу керек. Құрысулар пайда болған жағдайда препарат қолдануды тоқтату қажет. Басқа SSRI ұқсас, пароксетин мидриазды туындатуы мүмкін, бұл глаукомасы бар пациенттерді емдеген кезде сақтық танытуды қажет етеді.

Басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі

Серотонинергиялық препараттар

Басқа да SSRI сияқты, пароксетинді серотонинергиялық препараттармен бірге қолдану 5-HT-пен байланысты әсерлердің жиілігін арттыруы мүмкін (серотониндік синдром). Пароксетинді және серотонинергиялық препараттарды, мысалы, L-триптофан, триптандар, трамадол, линезолид, метилтиониний хлориді (метилен көгі), SSRI, литий, петидин және шілтерлі шайқурай (Hypericum perforatum) препараттарын қолданғанда сақтық танытуды және мұқият клиникалық бақылау жүргізуді қажет етеді.

Сондай-ақ оны жалпы анестезия немесе созылмалы ауыруды емдеу үшін қолданылатын фентанилмен бір мезгілде қолданғанда сақтық шараларын орындау қажет.

Серотониндік синдромның туындау қаупі бар болғандықтан, пароксетинді және МАО тежегіштерін бір мезгілде қолдануға болмайды.

Пимозид

60 мг пароксетинді және пимозидті бір реттік төмен дозада (2 мг) бір мезгілде қолдану мүмкіндігіне жүргізілген зерттеулерде қанда пимозид концентрациясының орта есеппен 2,5 есеге артқаны тіркелді. Осы факт CYP2D6 жүйесін бәсеңдететін белгілі қасиетімен түсіндіріледі. Пимозидтің емдік индексінің қысқалығы және оның QT аралығын ұзартатын белгілі қабілеті болғандықтан, пимозидті және пароксетинді бір мезгілде қолдануға болмайды.

Дәрілік препараттардың метаболизміне қатысатын ферменттер

Пароксетиннің метаболизмі және фармакокинетикасы дәрілік препараттардың метаболизміне қатысатын ферменттердің индукциялануы немесе тежелуі себебінен өзгеруі мүмкін.

Пароксетинді метаболизмдік ферменттердің белгілі тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда пароксетинді төмен дозада (емдік дозалар ауқымының төменгі бөлігінде) қолданудың мақсатқа сәйкестігіне баға беру керек.

Пароксетинді метаболизмдік ферменттердің белгілі индукторларымен (мысалы, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин) немесе фосампренавирмен/ритонавирмен бір мезгілде қолданған жағдайда пароксетиннің бастапқы дозасын түзету керек емес. Пароксетиннің кез келген дозасын өзгерту (ферменттердің индукторын қабылдауды бастағаннан немесе тоқтатқаннан кейін) клиникалық әсеріне (жағымдылығына және тиімділігіне) негізделуі тиіс.

Жүйке-бұлшықет беріліміне ықпал ететін заттар

SSRI қан плазмасында холинестераза белсенділігін азайтуы мүмкін, ол мивакурийді және суксаметонийді қолдану аясында жүйке-бұлшықет өткізгіштігі блокадасының ұзаққа созылуының артуына әкеледі.

Фосампренавир/ритонавир

Фосампренавир/ритонавир 700/100 мг дозада тәулігіне 2 рет бір мезгілде және пароксетинді 20 мг дозада тәулігіне 1 рет қолданғанда дені сау ерікті адамдарда 10 күн ішінде қан плазмасындағы пароксетиннің концентрациясы едәуір (шамамен 55%-ға) төмендеді. Қан плазмасында фосампренавир/ритонавир концентрациялары пароксетинмен бір мезгілде қолданғанда басқа зерттеулердегі бақыланған мәндермен ұқсас болды, бұл фосампренавир/ритонавир метаболизміне пароксетиннің елеулі ықпалының жоқтығын көрсетеді. Пароксетиннің фосампренавир/ритонавир біріктірілімін ұзақ мерзімдік (10 күннен көбірек) қолданудың ықпалы туралы деректер жоқ.

Проциклидин

Пароксетинді күн сайын қабылдау қан плазмасында проциклидин концентрациясының елеулі жоғарылауына әкеледі. Антихолинергиялық әсерлер туындағанда проциклидин дозасын төмендету керек.

Құрысуға қарсы препараттар

Карбамазепин, фенитоин, натрий вальпроаты: бір мезгілде қолдану эпилепсиясы бар пациенттерде фармакокинетикалық және фармакодинамикалық бейіндерге маңызды ықпалын тигізген жоқ.

Пароксетиннің CYP2D6 изоферментін тежеу қабілеті

SSRI класының басқа препараттарын қоса, басқа да антидепрессанттар сияқты, пароксетин Р450 цитохромының жүйесіне жататын CYP2D6 бауырлық ферментін тежейді. CYP2D6 изоферментінің тежелуі осы ферментпен метаболизденетін препараттардың плазмалық концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Мұндай препараттарға кейбір трициклдік антидепрессанттар (мысалы, кломипрамин, нортриптилин және дезипрамин), фенотиазин қатарының нейролептиктері (мысалы, перфеназин және тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, аритмияға қарсы 1С класының кейбір препараттары (мысалы, пропафенон және флекаинид) және метопролол жатады. Жүрек функциясының жеткіліксіздігінде осы көрсетілімді метопрололдың емдік ауқымы себебінен пароксетинді метопрололмен біріктіріп қолдану ұсынылмайды.

Тамоксифен

CYP2D6 изоферменті тежегіштері және тамоксифен арасында фармакокинетикалық өзра әрекеттесулер туралы мәлімделді, онда тамоксифеннің белсенді метаболиттерінің бірі эндоксифеннің плазмалық концентрациясының 65–75%-ға азайғаны байқалды. Кейбір зерттеулерде оны SSRI класының кейбір антидепрессанттарымен бір мезгілде қолданғанда тамоксифен тиімділігінің төмендегені туралы деректер алынды. Тамоксифен тиімділігінің төмендеуін жоққа шығаруға болмайтындықтан, оны CYP2D6 күшті тежегіштерімен (пароксетинді қоса) бір мезгілде қолдануға мүмкіндігінше жол бермеу керек.

Алкоголь

Басқа психотроптық препараттармен жағдайдағы сияқты, пароксетинмен емдеу аясында алкогольді пайдалануға жол бермеу керек.

Пероральді антикоагулянттар

Пароксетин және пероральді антикоагулянттар арасында фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер болуы мүмкін. Пароксетинді және пероральді антикоагулянттарды бір мезгілде қолдану антикоагулянт белсенділігінің жоғарылауын туындатуы және қан кетулер қаупін арттыруы мүмкін. Демек, пероральді антикоагулянттарды қабылдап жүрген пациенттерде пароксетинді сақтықпен қолдану керек.

ҚҚСП, ацетилсалицил қышқылы және басқа да антиагреганттық препараттар

Пароксетин және ҚҚСП немесе ацетилсалицил қышқылы арасында фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер болуы мүмкін. Пароксетинді және ҚҚСП немесе ацетилсалицил қышқылын бір мезгілде қолдану қан кетулер қаупін арттыруы мүмкін.

Пероральді антикоагулянттарды, тромбоциттердің функциясына ықпалын тигізетін немесе қан кету қаупін арттыратын (мысалы, клозапин, фенотиазиндер, трициклдік антидепрессанттардың үлкен бөлігі, ацетилсалицил қышқылы, ҚҚСП, ЦОГ-2 тежегіштері сияқты атипиялық нейролептиктер) препараттарды қабылдап жүрген пациенттерге, сондай-ақ анамнезінде қанның ұйығыштығының бұзылулары бар пациенттерге, немесе қан кетулерге бейім аурулары бар пациенттергепароксетинді тағайындағанда сақтық таныту қажет.

Правастатин

Зерттеулерде байқалған пароксетин және правастатин арасындағы өзара әрекеттесу, осы препараттар бір мезгілде қолданылғанда, қандағы глюкоза концентрациясының артуына әкелуі мүмкін деп жорамалданады. Пароксетин мен правастатиннің біріктірілімін қабылдап жүрген, қант диабеті бар пациенттерге гипогликемиялық препараттардың және/немесе инсулиннің дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Арнайы ескертулер

Пароксетинмен емдеуді МАО қайтымсыз тежегішін қабылдауды аяқтағаннан кейін екі аптадан соң немесе МАО қайтымды тежегішін қабылдауды аяқтағаннан кейін 24 сағаттан соң сақтықпен бастау керек. Пароксетиннің дозасын тиімді жауапқа қол жеткізгенге дейін біртіндеп арттыру қажет.

Ересектерде клиникалық нашарлау және суицидтік қауіп

Депрессия суицидтік ойлар, өзіне өзі зиян келтіру және суицид (суицидпен астасқан жайттар) қаупінің жоғарылауымен байланысты. Қауіп елеулі ремиссия басталғанға дейін сақталады. Жақсару емдеудің алғашқы аптасында немесе тіпті одан да ұзағырақта басталуы мүмкін болмағандықтан, жағдай жақсарғанға дейін мұқият бақылау жүргізуді жалғастыру қажет. Қалыпқа келудің бастапқы сатысында суицид қаупіұлғаюы мүмкін.

Пароксетин тағайындалатын басқа психикалық аурулар да суицидпен астасқан жайттар қаупінің жоғарылауымен байланысты болуы мүмкін. Бұдан басқа, бұл жағдайлар үлкен депрессиялық бұзылыспен қатар жүруі мүмкін. Сондықтан осы ауруларды емдеген кезде үлкен депрессиялық бұзылыстарды емдеген кездегідей сақтық шараларын орындау қажет.

Суицидтік ойлар немесе суицидтік әрекеттер анамнезінде суицидпен астасқан жайттары немесе емдеуді бастағанға дейін суицидтік ой бастамалары бар пациенттерде жоғары болатыны белгілі, сондықтан емделу кезінде олар мұқият бақылауда болуы тиіс. Психикалық бұзылыстары бар ересек пациенттерде антидепрессанттармен емдеу аясында суицидтік мінез-құлық қаупі жоғары.

Суицидтік әрекеттер жағдайлары анамнезінде бар немесе әсіресе емдеудің бас кезінде және дозаны өзгерткеннен кейін суицидке бейім келетін пациенттерді сақтықпен емдеу керек. Клиникалық нашарлауды, суицидтік мінез-құлықты және суицидтік ойларды және мінез-құлықтың әдеттен тыс өзгеруін дер кезінде анықтау үшін симптомдардың динамикасын бақылау қажеттілігі және осындай симптомдар бар болған жағдайда дәрігерге дереу қаралу керектігі пациенттерге (және оларға күтім жасайтын адамдарға) алдын ала ескертілуі тиіс.

Акатизия/психомоторлық мазасыздық

Пароксетинді қабылдау акатизияның дамуымен қоса жүреді, ол ішкі мазасыздықпен және психомоторлы ажитациямен, мысалы, әдетте жайсыздықтың субъективті сезімімен байланысты тыныш отыруға немесе түрегеліп тұруға қабілетсіздікпен сипатталады. Мұндай жағдайдың дамуы емдеудің алғашқы бірнеше аптасында көбірек болуы ықтимал. Осындай симптомдары бар пациенттерде дозаны арттырған кезде жағдайы нашарлауы мүмкін.

Серотониндік синдром/қатерлі нейролептикалық синдром

Сирек жағдайларда пароксетинмен емдеу аясында, әсіресе егер пароксетинді басқа серотонинергиялық препараттармен және/немесе нейролептиктермен біріктіріп қолданса, серотониндік синдром немесе қатерлі нейролептикалық синдромға ұқсас симптоматика туындауы мүмкін. Бұл синдромдар өмірге потенциалды қауіп төндіреді, сондықтан пароксетинмен емдеуді олар туындаған жағдайда (гипертермия, бұлшықеттің сіресуі, миоклонус, өмірлік маңызды функциялар көрсеткіштерінің тез өзгеруі мүмкін вегетативтік бұзылыстар, сананың шатасуын, ашушаңдықты, сандырақтау мен комаға дейін үдейтін өте ауыр ажитацияны қамтитын психикалық статустың өзгерулері сияқты симптомдар тобымен сипатталатын жағдайларда) тоқтату қажет және демеуші симптоматикалық ем жүргізу басталуы тиіс. Пароксетин серотониннің ізашарларымен (L-триптофан, окситриптан сияқты), серотониндік синдромның даму қаупімен байланысты, біріктіріп қолданылмауы тиіс.

Мания

Басқа антидепрессанттарды қабылдаған кездегідей, пароксетинді анамнезінде маниясы бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек. Препарат манияның алғашқы белгілері дамыған кезде тоқтатылуы мүмкін.

Бүйрек/бауыр функцияларының бұзылуы

Бүйрек функциясының ауыр бұзылуы немесе бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерде сақтық таныту ұсынылады.

Қант диабеті

Қант диабеті бар пациенттерде SSRI (серотонинді кері қармап қалатын селективті тежегіштер) қолдану аясында гликемиялық бақылау өзгеруі мүмкін.Қант диабеті бар пациенттерде инсулиннің және/немесе оральді гипогликемиялық препараттардың дозасын түзету қажет. Бұдан басқа, пароксетинді және правастатинді бірге қолданған кезде глюкоза концентрациясының жоғарылауы мүмкін екендігін көрсететін деректер алынды.

Эпилепсия

Басқа антидепрессанттарды қабылдаған кездегідей, пароксетинді эпилепсиясы бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек.

Құрысу ұстамалары

Пароксетинді қабылдап жүрген пациенттер арасында құрысу ұстамалары 0,1%-дан азырақ жиілікпен туындайды. Құрысу туындаған кезде пароксетинмен емдеуді тоқтату қажет.

Электрмен құрыстыру емі (ЭҚЕ)

ЭҚЕ және пароксетинмен емдеуді бір мезгілде қолданудың жеткілікті клиникалық тәжірибесі жоқ.

Глаукома

Басқа SSRI ұқсас, пароксетин мидриазды туындатуы мүмкін, бұл жабық бұрышты глаукомасы бар пациенттерді емдеген кезде сақтық танытуды қажет етеді.

Жүрек-қантамырлық бұзылулар

Жүрек-қантамырлық бұзылулары бар пациенттер мұқият бақылауда болуы тиіс.

Гипонатриемия

Сирек жағдайларда көбінесе егде жастағы пациенттерде гипонатриемияның дамуы байқалды. Гипонатриемияның, мысалы, қатар қолданылатын еммен және бауыр циррозымен байланысты даму қаупі бар пациенттерге препаратты сақтықпен тағайындаған жөн. Пароксетин қабылдауды тоқтатқаннан кейін қандағы натрий деңгейі, әдеттегідей, қалыпқа келеді.

Қан кетулер

SSRI-мен емдеу аясында экхимоз және пурпура сияқты теріішілік қан құйылулардың дамығаны туралы мәлімдемелер бар. Сондай-ақ басқа да геморрагиялық көріністер, мысалы, асқазан-ішектік және гинекологиялық қан кетулер байқалды. Егде жастағы пациенттер етеккірмен байланысты емес қан кетулер қаупі жоғарылаған топқа жатады.

SSRI-ді антикоагулянттармен және тромбоциттердің функциясына ықпалын тигізетін және қан кетулер қаупін арттыратын (мысалы, клозапин, фенотиазиндер, көптеген трициклдік антидепрессанттар (ТЦА), ацетилсалицил қышқылы, қабынуға қарсы стероидты емес препараттар (ҚҚСП),циклооксигеназа (ЦОГ-2) тежегіштері сияқты психозға қарсы атипиялық препараттар) басқа дәрілік препараттармен бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде, сондай-ақ қан ұйығыштығының бұзылулары бар немесе қан кетудің ұлғаюы мүмкін жағдайдағы пациенттерде сақтық таныту керек.

Қалалар