Олвион 100 мг №4,табл

Описание

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства - Олвион

Торговое название

Олвион

Международное непатентованное название

Силденафил

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг, 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество -силденафила цитрат 70.241 мг или 140.482 мг (эквивалентно силденафилу 50.000 мг или100.000 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 102), натрия кроскармеллоза (Ас-Di-Sol), кальция гидрофосфат безводный, магния стеарат

состав оболочки: Опадри II Белый 31К58902

Описание

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытыепленочной оболочкойбелого цвета, гладкие с одной стороны и с гравировкой "С1" на другойстороне (для дозировки 50 мг).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, гладкие с одной стороны ис гравировкой "436" на другойстороне (для дозировки 100 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний урогенитальных органов и половые гормоны. Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Препараты для лечения нарушений эрекции. Силденафил.

Код АТХG04BE03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Силденафил быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальные плазменные концентрации при приёме натощак достигаются в течение 30-120 минут (медиана60 минут). Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25%-63%). После приёма внутрь площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) и максимальная концентрация силденафила (C_max) увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне рекомендованных доз (25 мг-100 мг).

При приёме силденафила с пищей скорость его всасывания снижается, время достижения максимальной концентрации (T_max) увеличивается, в среднем, на 60 минут, а C_max снижается в среднем на 29%.

Объем распределения (V_d) силденафила в равновесном состоянии составляет около 105 л, что свидетельствует о его проникновение в ткани организма. После однократного приёма внутрь 100 мг, средняя максимальная концентрация силденафила составляет примерно 440 нг/мл (CV 40%). Поскольку силденафил и его основной циркулирующий метаболит (N-десметил) на 96% связывается с белками плазмы крови, средние плазменные концентрации свободной фракции силденафиласоставляют 18 нг / мл (38 нМ). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата. Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Этот метаболит обладает профилем селективности к фосфодиэстеразам, аналогичным профилю силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50% от активности основного вещества. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% от концентрации силденафила. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; конечный период его полувыведения составляет около 4 часов. Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/час, терминальный период полувыведения – 3-5 часов. После приема внутрь или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые:

У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и его активного N-десметил-метаболита в плазме примерно на 90% выше. Из-за различий в связывании с белками плазмы крови, обусловленных возрастом, соответствующее повышение плазменных концентраций силденафила составляет 40%.

Почечная недостаточность:

У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), клиренс силденафила снижается, а средние AUC и C_max увеличиваются на 100% и 88% соответственно. Кроме этого, значения AUC и C_max N­десметилового метаболита также увеличиваются на79% и 200% соответственно.

Фармакодинамика

Олвион – селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Олвион оказывает периферическое воздействие на эрекцию.

Олвионпредназначен для пероральной терапии эректильной дисфункции. В естественных условиях, т.е. при наличии сексуальной стимуляции, он восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счёт усиления притока крови к половому члену. Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле под действием сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу и повышает содержание циклического гуанозин монофосфата (цГМФ), который расслабляет гладкомышечные клетки кавернозного тела и способствует его наполнению кровью.

Олвион не обладает прямым расслабляющим действием на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает релаксирующее действие NO в этой ткани. При активации связи NO/цГМФ, которая происходит под действием сексуальной стимуляции, подавление ФДЭ5 силденафилом приводит к повышению цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для развития желаемого фармакологического действия силденафила необходима сексуальная стимуляция.

Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ5, участвующей в процессе развития эрекции. Его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных фосфодиэстераз. Он в 10 раз менее эффективен в отношении ФДЭ6, которая принимает участие в фотопередаче в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах он в 80 раз менее селективен в отношении ФДЭ1, в 700 раз – в отношении ФДЭ 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 примерно в 4 000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭЗ, специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца.

Показания к применению

- лечение эректильной дисфункции у мужчин, проявляющейся неспособностью достичь и поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для совершения удовлетворительного полового акта.

Для развития эффекта Олвиона необходима сексуальная стимуляция.

Способ применения и дозы

Во избежание осложнений применять строго по назначению врача!

Для приёма внутрь.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается, при необходимости, примерно за 1 час до предполагаемой сексуальной активности.

В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приёма - 1 раз в сутки.

При приёме Олвиона с пищей, действие препарата может развиться позже, чем при приёме натощак.

Применение у пожилых:

Пожилым пациентам не требуется изменение доз.

Применение у детей:

Олвион не показан для применения у детей(<18 лет).

Применение у пациентов с нарушением функции почек:

Поскольку у пациентов с выраженным поражением почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 мг или 100 мг.

При легкой и среднетяжелой степени поражения почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени:

У пациентов с поражением печени (например, цирроз) рекомендуемая доза составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 мг или 100 мг.

Применение Олвиона на фоне приема других лекарственных препаратов:

За исключением ритонавира, для которого не рекомендуется одновременное применение с силденафилом, лицам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3A4, рекомендуется принимать Олвион в начальной дозе 25 мг.

При терапии альфа-адреноблокаторами необходимо добиться стабильного состояния перед началом приёма Олвион, чтобы уменьшить вероятность развития постуральной артериальной гипотензии. Начальная доза должна составлять 25 мг.

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

- головная боль

Часто (> 1/100, < 1/10)

- головокружение

- нарушение остроты зрения, визуальные искажения цвета (хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритопсия и ксантопсия)

- вазодилатация («приливы» крови к лицу)

- ощущение заложенности носа

- тошнота, диспепсия

Нечасто (≥ 1/1,000 до <1/100)

- ринит

- повышеннаячувствительность к препарату

- сонливость, гиперестезия, утомляемость

- нарушение слезоотделения (сухость глаз, усиление слезотечения),

болезненность и покраснение глаз, светобоязнь, фотопсия, конъюнктивит

- вертиго, звон в ушах

- тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в груди

- гипертензия, гипотензия

- ощущение жара

- носовое кровотечение, ощущение заложенности пазух носа

- боли в верхней части живота (в эпигастрии), тошнота, рвота, сухость во рту,

гастроэзофагеальный рефлюкс

- кожная сыпь

- миалгия, боль в конечностях

- гематурия

Редко(≥ 1/10,000 до <1/1,000)

- нарушение мозгового кровообращения, преходящие ишемические нарушения,

рецидивысудорог, судороги, обмороки

- раздражительность

- передняя неартериитная невропатия зрительного нерва (NAION), окклюзия

сосудов сетчатки, кровоизлияние в сетчатку глаза, атеросклеротическая

ретинопатия, поражение сетчатки, глаукома, выпадение полей зрения, диплопия, нарушение остроты зрения, миопия, астенопия (усталость глаз),

помутнение в стекловидном теле, поражение радужки, мидриаз, припухлость или отек глаз, гиперемия конъюнктивы, ощущение дискомфорта в глазу, отек век, обесцвечивание склеры

- глухота

- серьезные кардиоваскулярные нарушения, включая внезапную сердечную

смерть, инфаркт миокарда, желудочковую аритмию, фибрилляцию предсердий, нестабильную стенокардию

- отек слизистой носа, сухость в носу, чувство сдавления в горле, оральная

гипестезия (снижение вкусовых, чувствительных ощущений в полости рта)

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

- пениальное кровотечение, приапизм, гематоспермия, усиление эрекции

Противопоказания

- гиперчувствительность к силденафилу или любому другому компоненту

препарата

- одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота

органических нитратов или нитритов в любых формах

- тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания (нестабильная стенокардия,

тяжёлая сердечная недостаточность)

- потеря зрения в одном глазу вследствие передней ишемической оптической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза (NAION) (независимо от того, связана она или нет с применением ингибиторов ФДЭ5)

- тяжёлые поражения печени

- гипотензия (артериальное давление (АД) <90/50 мм рт. ст.) или гипертензия (АД > 170/100 мм рт.ст.)

- недавно перенесенные инфаркт миокарда или инсульт

- установленные врождённые дегенеративные заболевания сетчатки

(пигментный ретинит, врождённый дефект ретинальных фосфодиэстераз)

- детский и подростковый возраст до 18 лет

С осторожностью:

• анатомическая деформация полового члена (в том числе, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони)
• заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия)
• заболевания, сопровождающиеся кровотечением
• обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм силденафила опосредован, в основном, изоформами цитохрома P450 (CYP) - 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут понижать, а индукторы повышать клиренс силденафила. При одновременном применении силденафила сингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин и циметидин) клиренс силденафила снижается.

Циметидин (800 мг), при одновременном применении с силденафилом (в дозе 50 мг) вызывает увеличение концентраций силденафила в плазме крови на 56 %.

При приеме силденафила в разовой дозе 100 мг вместе с эритромицином, в установленном режиме 500 мг два раза в день, в течение 5 дней, наблюдается увеличение системного воздействия силденафила на 182 % (по AUC). Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в установленном режиме 1200 мг три раза в день, с силденафилом 100 мг (разовой дозой) приводит к увеличению Cmax и AUC силденафила на 140 % и на 210 % соответственно. Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, являющегося сильным ингибитором цитохрома P450, в установленном режиме 500 мг два раза в день с силденафилом 100 мг разовой дозой приводит к увеличению Cmax силденафила на 300 % (4-кратно), а также к увеличению AUC силденафила в плазме крови на 1000% (11-кратно). Через 24 часа уровни силденафила в плазме крови все еще составляют, приблизительно, 200 нг/мл по сравнению с уровнем после приема только силденафила (приблизительно 5 нг/мл). Эти данные согласуются с выраженными эффектами ритонавира на широкий спектр субстратов P450. Предполагается, что при совместном применении силденафила с более сильными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол и итраконазол,имел бы место более выраженный эффект.

Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ритонавира и саквинара, при их постоянном уровне в крови.

Ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9 (толбутамид, варфарин), ингибиторы изофермента цитохрома CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклическеие антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты кальция не влияют на фармакокинетику силденафила.

При совместном применении с азитромицином (в дозе 500 мг в сутки в течение 3 дней), признаков влиянияна показатели AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита не выявлено.

Воздействие силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IC50> 150 мкМ). Учитывая пиковую концентрацию силденафила в плазме крови составляющую примерно 1 мкМ, после приема рекомендуемых доз, маловероятно, что Олвион изменит клиренс субстратов этих изоферментов.

Данные о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол отсутствуют. Разовый прием антацидного средства (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, как при их длительном применении, так и при назначении по острым показаниям; поэтому применение силденофила в сочетании с донаторами оксида азота (например, амилнитритом) или нитратами в любой форме противопоказано.

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя, при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 0,08% (80мг/дл).

Одновременное применение силденафила с альфа-блокаторами может привести к возникновению симптоматической гипотензии (в течение 1-4 часов после приема силденафила). При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4мг) и силденафила (25 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты, стабилизированных с помощью терапии доксазозином, сообщалось о редких случаях симптоматической постуральной гипотензии. Эти сообщения включали случаи головокружения и предобморочного состояния, но не обмороки.

При совместном приеме силденафила (50 мг)с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), оба из которых метаболизируется CYP2C9, значимых взаимодействий не наблюдалось.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропрусида натрия (донатора оксида азота).

Объединение следующих классов антигипертензивных препаратов: диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), адреноблокаторы нейронов, блокаторы кальциевых каналов и альфа-адреноблокаторы не показало различий по частоте возникновения побочных реакций у пациентов, принимавших силденафил по сравнению с плацебо.

При одновременном применении силденафила (100 мг) с амлодипином, у больныхс артериальной гипертензией, не отмечено значимых клинических взаимодействий. Среднее дополнительное снижение артериального давления (АД) в положении лежа составляло 8 мм рт.ст. для систолического и 7 мм рт.ст. для диастолического.

Особые указания

Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных их причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу эректильной дисфункции необходимо провести обследование сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность является нежелательной у больных с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесеннымив последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертонией (АД > 170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД < 90/50 мм рт. ст.).

Олвион оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, перед назначениемОлвиона должен быть тщательно оценен риск возникновения возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (в том числе аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), а также, с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки. Сведения о безопасности примененияОлвион у таких больных отсутствуют, поэтому Олвион у данной категории больных следует применять с осторожностью.

Имеются сообщения о редких случаях развития неартериальной передней ишемической оптической нейропатии, которая приводит к ухудшению зрения и слепоте при использовании всех ингибиторов ФДЭ5, в том числеОлвион. Большинство из этих пациентов имели факторы риска, такие как: возраст старше 50 лет, диабет, артериальная гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ5 и развитием неартериитной передней ишемической оптической нейропатии не была установлена. Врачи должны информировать пациентов, имеющих в анамнезе неартериитную переднюю ишемическую оптическую нейропатию о повышенном риске неблагоприятного воздействия препарата и возникновении рецидива заболевания. В случае неожиданного ухудшения или потери зрения, необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Имеются сведения о редких случаях внезапного ухудшения или потери слуха при использовании всех ингибиторов ФДЭ5, включая Олвион.

Большинство пациентов имели факторы риска для развития данной патологии. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ5 и ухудшением или потерей слуха не была установлена. Однако в случае внезапного ухудшения или потери слуха необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Безопасность и эффективность силденафила в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ-5, другими средствами для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) или другими видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Нет информации о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушением свертываемости крови или с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, поэтому силденафил данным пациентам назначают только после тщательной оценки пользы и риска.

Пленочное покрытие таблеток Олвион содержит лактозу. Вследствие этогоОлвион противопоказан мужчинам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

На фоне приема препарата Олвион какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось. Однако учитывая побочные действия препарата – головная боль, снижение АД, развитие хроматопсии, снижение четкости зрения, следует внимательно относиться к индивидуальным реакциям организма в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. Диализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.

Форма выпуска и упаковка

По 2 или 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой.

Наличие в городах